東北大学は2023年8月31日、ハブの粗毒から蛇毒メタロプロテアーゼ(SVMPs)を精製し、SVMPsがアルツハイマー病の原因となるアミロイドβ(Aβ)を無害なペプチドに分解することで、ヒト細胞からのAβ産生量を大幅に減少させることを発見しました。この成果は東京大学との共同研究によるものです。
ハブ毒に含まれるSVMPsは、アミロイド前駆体タンパク質(APP)を分解するプロテアーゼであり、ヒトのADAMsファミリータンパク質と共通の祖先から進化したと考えられています。ADAMsによるAPP分解は、APPからAβが生成する反応と競合し、ADAMsの存在によりAβの生成が抑制されます。
SVMPsは金属アフィニティー法により精製され、ハブに存在する11種類のSVMPのうち9種類のゲノムが同定されました。また、SVMPsの混合物をAβを分泌する細胞の培養液に添加すると、培地中のAβ量は約10%まで減少しました。
合成Aβを用いた実験では、SVMPsがAβ40、Aβ42を直接切断することが示されました。さらに、切断部位はADAMsがAPPを切断する部位と同じであり、有毒なAβを無毒な短いペプチドp3に変換することが明らかになりました。
SVMPsは、Aβペプチドが凝集したAβ繊維を分解しないものの、単量体Aβを分解することでAβ線維の生成を抑制することも示されました。
今後は、ゲノムが同定された9種類のAβ分解活性とヒトへの毒性を解析し、マウスなどの生体を用いた実験で効果の証明を進める予定です。
&Buzzとしては、この東北大学の研究成果は非常に興味深いものであり、アルツハイマー病の研究や治療において重要な一歩と言えます。SVMPsがAβを無害なペプチドに分解することで、Aβ産生量を減少させる効果が示されました。これにより、アミロイドβの蓄積を防ぎ、アルツハイマー病の進行を遅らせる可能性があると期待されます。今後の解析と実験を見守りながら、さらなる研究成果の発表を待ち望んでいます。
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